全人源抗体发现平台 全人源抗体发现平台
全人源抗体发现平台

百英生物AbDrop™&赛业生物HUGO-Ab®联合打造

  • 提高准确性和多样性
  • 更快的结果
  • 专利授权
  • 省费用省时间

服务介绍

全人源抗体,即完全由人类基因编码的抗体,在筛选高亲和力和特异性抗体的同时,大大降低了免疫源性,提高了抗体药物的安全性和耐受性。全人源抗体的开发过程中,人源化小鼠扮演了至关重要的角色。相对于传统的鼠源或嵌合抗体,人源化小鼠能够直接获得全人源抗体,无需进行改造,简化了研发流程,降低了成本。


百英生物与赛业生物合作,将百英生物的AbDrop™(Droplet Based Antibody Discovery Platform)基于微液滴的单B细胞抗体开发平台与赛业生物的HUGO-Ab®(HUmanized Genomic Ortholog for Antibody development)全人源化抗体小鼠模型结合,搭建了全新的全人源抗体发现平台,进一步提升抗体发现效率和准确性。

全人源抗体发现平台 Overview

服务亮点

阳性序列多、序列多样性好
3个月从靶点直接到全人源抗体
知识产权清晰,专利授权模式简单
省费用省时间超乎想象

百英生物AbDrop™平台

在筛选技术方面,百英生物的AbDrop™平台利用微流控技术生成包裹单个浆细胞的液滴。

1天内


筛选100-200万个浆细胞

1周内


完成单B细胞的NGS测序

基于微液滴的单B抗体开发平台

1次可获得


上百条天然配对的重轻链序列

1月内


从免疫小鼠到活性验证的抗体

服务流程

动物免疫
B细胞筛选和富集
单细胞包裹和孵育
阳性液滴分选
单细胞建库
NGS测序
高通量表达与验证
数据分析

赛业生物HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠平台

HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠能够在体内产生具有高亲和力和低免疫原性的全人源抗体,其卓越的性能在抗体发现过程中展现出良好的效果,得到多家跨国药企、生物制药公司和学术机构的认可,为治疗性抗体新药提供了高效的研发引擎。

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HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠模型构建策略示意图

服务优势

具有多类型HUGO-Ab®全人源抗体鼠

拥有HUGO-Mab™小鼠、HUGO-Light™小鼠和HUGO-Nano™小鼠

全人源化的抗体开发

抗体重链、Kappa和Lambda轻链可变区基因为人源基因

自主知识产权

自研可实现Mb级敲入及敲除的TurboKnockout®技术,无专利纠纷困扰,是新药研发项目的优选基因编辑技术

全人源化抗体小鼠

丰富的抗体序列多样性

包含全部的人源抗体重链、Kappa和Lambda轻链可变区germline基因

采用更灵活的商业模式

授权使用或共同开发

产生高亲和力抗体分子

抗体亲和力达到nM-pM级

案例分享

  • 案例1:
    HUGO-Ab®小鼠对PDL1抗原产生高效价的免疫反应
    HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠经过抗原免疫后,分别检测了不同小鼠的2、3、4免后的血清效价,其血清效价均达到了1024K以上,我们选取了其中效价更优的427进行全人源抗体筛选。
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    AbDrop™单B抗体开发平台高效筛选PDL1阳性细胞
    CD138 beads富集后2×106个细胞/mL全部上机,培养2小时,导出阳性液滴数为7921个。
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    Number of Detected Picodroplets 1599226
    Number of Detected Picodroplets 7921/1599226(0.5%)

    全人源化抗体开发平台产生丰富多样的全人源抗体序列
    将筛选得到的细胞做单细胞测序,捕获1809个细胞,其中具有V(D)J序列特征的1466个,比例达到81.62%。

    1,809

    Estimated Number of Cells

    68,210

    Mean Reads per Cell

    1,466

    Number of Cells With Productive V-J Spanning Pai
    Reads Mapped to Any V(D)J Gene 81.62%
    Reads Mapped to lGH 30.75%
    Reads Mapped to lGK 49.62%
    Reads Mapped to lGL 1.15%

    全人源化抗体开发平台获得优质的抗体序列分子
    anti-PDL1候选分子体外分析。
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    注:SAI-427-1、SAI-427-3、SAI-427-5、SAI-427-8、SAI-427-11、SAI-427-15等为来源HUGO-Ab®小鼠的候选分子;Atezolizumab为对标抗体。

FAQs

  • 为什么选择转基因小鼠用于生产抗体?

    人类单克隆抗体(mAb)可以通过两种主要技术产生:噬菌体展示和转基因小鼠。转基因小鼠制备的全人源抗体,不仅大大减少了潜在的免疫原性,而且由于抗体是在体内产生,经历了正常的装配和成熟过程,从而保证抗体具有较高的靶亲和力。

  • 百英生物的AbDropTM平台基于什么技术方法?

    为了能够加快抗体的发现周期,兼顾到筛选的通量,百英生物搭建了一个基于微流控技术的针对浆细胞的高通量快速筛选平台。

    微流控技术每秒可以生成千上万的微液滴,细胞包裹于微液滴之中,可进行生长、裂解、代谢、反应等生物生化过程,并与液滴之中的荧光筛子进行充分结合,产生不同强度的荧光信号,之后利用微液滴分选技术将低产出和高产出的细胞通过荧光信号分选出来,实现分选过程的高通量化。

  • 单B细胞抗体筛选技术用于转基因小鼠筛选抗体有什么优势?

    全人源的转基因小鼠可直接用于人源化抗体筛选。从小鼠中分离出单个B细胞,利用单B细胞抗体筛选技术,可以在单个细胞水平上捕获多样性,从而发现独特和高度特异性的抗体。与杂交瘤和展示技术相比,单B细胞技术能大大缩短抗体开发周期,减少试剂消耗,并保留抗体的天然VH和VL的配对。

  • 赛业生物利用什么技术完成了小鼠的转基因改造?

    基于国内创新性全人抗体药物研发的需求,赛业生物凭借扎实的技术创新实力,基于TurboKnockout®技术,自主开发了HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠,能够在体内产生具有高亲和力和低免疫原性的全人源化抗体,极大加快抗体发现和新药研发过程,这一点已经得到了多家跨国药企、生物制药公司、科研学术机构的验证。

    基于ES打靶技术的TurboKnockout®技术采用了独特的建系和基因改造技术,建立了具有高效遗传优势的TurboKnockout®ES细胞系,通过特定胚胎发育阶段的显微注射,使TurboKnockout®ES细胞100%代替内源ES细胞,从而实现跨越“嵌合体”阶段,把ES打靶构建周期缩短至快至4个月。

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