全人源抗体,即完全由人类基因编码的抗体,在筛选高亲和力和特异性抗体的同时,大大降低了免疫源性,提高了抗体药物的安全性和耐受性。全人源抗体的开发过程中,人源化小鼠扮演了至关重要的角色。相对于传统的鼠源或嵌合抗体,人源化小鼠能够直接获得全人源抗体,无需进行改造,简化了研发流程,降低了成本。
百英生物与赛业生物合作,将百英生物的AbDrop™(Droplet Based Antibody Discovery Platform)基于微液滴的单B细胞抗体开发平台与赛业生物的HUGO-Ab®(HUmanized Genomic Ortholog for Antibody development)全人源化抗体小鼠模型结合,搭建了全新的全人源抗体发现平台,进一步提升抗体发现效率和准确性。
在筛选技术方面,百英生物的AbDrop™平台利用微流控技术生成包裹单个浆细胞的液滴。
筛选100-200万个浆细胞
完成单B细胞的NGS测序
基于微液滴的单B抗体开发平台
上百条天然配对的重轻链序列
从免疫小鼠到活性验证的抗体
HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠能够在体内产生具有高亲和力和低免疫原性的全人源抗体,其卓越的性能在抗体发现过程中展现出良好的效果,得到多家跨国药企、生物制药公司和学术机构的认可,为治疗性抗体新药提供了高效的研发引擎。
拥有HUGO-Mab™小鼠、HUGO-Light™小鼠和HUGO-Nano™小鼠
抗体重链、Kappa和Lambda轻链可变区基因为人源基因
自研可实现Mb级敲入及敲除的TurboKnockout®技术,无专利纠纷困扰,是新药研发项目的优选基因编辑技术
全人源化抗体小鼠
包含全部的人源抗体重链、Kappa和Lambda轻链可变区germline基因
授权使用或共同开发
抗体亲和力达到nM-pM级
Number of Detected Picodroplets | 1599226 |
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Number of Detected Picodroplets | 7921/1599226(0.5%) |
Reads Mapped to Any V(D)J Gene | 81.62% |
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Reads Mapped to lGH | 30.75% |
Reads Mapped to lGK | 49.62% |
Reads Mapped to lGL | 1.15% |
人类单克隆抗体(mAb)可以通过两种主要技术产生:噬菌体展示和转基因小鼠。转基因小鼠制备的全人源抗体,不仅大大减少了潜在的免疫原性,而且由于抗体是在体内产生,经历了正常的装配和成熟过程,从而保证抗体具有较高的靶亲和力。
为了能够加快抗体的发现周期,兼顾到筛选的通量,百英生物搭建了一个基于微流控技术的针对浆细胞的高通量快速筛选平台。
微流控技术每秒可以生成千上万的微液滴,细胞包裹于微液滴之中,可进行生长、裂解、代谢、反应等生物生化过程,并与液滴之中的荧光筛子进行充分结合,产生不同强度的荧光信号,之后利用微液滴分选技术将低产出和高产出的细胞通过荧光信号分选出来,实现分选过程的高通量化。
全人源的转基因小鼠可直接用于人源化抗体筛选。从小鼠中分离出单个B细胞,利用单B细胞抗体筛选技术,可以在单个细胞水平上捕获多样性,从而发现独特和高度特异性的抗体。与杂交瘤和展示技术相比,单B细胞技术能大大缩短抗体开发周期,减少试剂消耗,并保留抗体的天然VH和VL的配对。
基于国内创新性全人抗体药物研发的需求,赛业生物凭借扎实的技术创新实力,基于TurboKnockout®技术,自主开发了HUGO-Ab®全人源化抗体小鼠,能够在体内产生具有高亲和力和低免疫原性的全人源化抗体,极大加快抗体发现和新药研发过程,这一点已经得到了多家跨国药企、生物制药公司、科研学术机构的验证。
基于ES打靶技术的TurboKnockout®技术采用了独特的建系和基因改造技术,建立了具有高效遗传优势的TurboKnockout®ES细胞系,通过特定胚胎发育阶段的显微注射,使TurboKnockout®ES细胞100%代替内源ES细胞,从而实现跨越“嵌合体”阶段,把ES打靶构建周期缩短至快至4个月。