抗体人源化 抗体人源化
抗体优化

抗体人源化

  • 亲和力保证
    保证亲和力不低于3倍
  • 快速交付
    最快仅3-4周交付
  • 丰富的经验和专业知识
    序列可来自多种形式,不限种属

服务介绍

重组抗体技术已经取得了显著的进步,并在临床治疗上取得了成功。然而,使用小鼠单克隆抗体作为治疗方法仍存在挑战,如其免疫原性,会引起人抗鼠抗体反应(HAMA)。鼠抗体作为外源蛋白进入人体,会使人体免疫系统产生应答,产生以鼠抗体作为抗原的特异性抗体,即产生人抗鼠抗体,通常异源蛋白在人体内会很快得到清除,半衰期很短 。为了解决这个问题,通过基因改造,使其和人体内的抗体分子具有极其相似的轮廓,从而逃避人免疫系统的识别,避免诱导HAMA反应。

抗体人源化 Overview

抗体人源化用于降低动物单克隆抗体的免疫原性并促进其在人体免疫系统中的活性,是治疗性抗体发现的关键。

百英生物提供可靠的基于CDR移植的抗体人源化服务,建立了高效的抗体人源化流程,最快仅3周完成抗体人源化服务。我们提供的人源化抗体与其亲代抗体一样,保持了完全的亲和力和特异性。

抗体人源化 Overview

服务亮点

亲和力保证

  • 保证亲和力不低于3倍
  • FACS检测不低于5倍

快速交付

  • 最快仅3周交付
  • 超过10年抗体表达经验

丰富的经验和专业知识

  • 序列可来自多种形式,不限种属
  • Biacore亲和力检测、FACS检测

服务流程

基因合成

质粒合成和载体构建

转染和表达

亲和纯化

质量控制

亲和力排序

抗体人源化
服务详情

Service Step 服务详情 周期 交付物
人源化抗体设计
  • 生物信息学分析
  • 3D结构模型和回复突变验证
  • PTM位点去除序列设计
3-4周
  • 抗体人源化设计报告
  • PTM位点去除报告
抗体组合表达
  • 基因合成
  • 载体构建
  • 抗体表达和纯化
  • 表达质粒测序报告
  • SDS-PAGE>98%
  • SEC-HPLC
  • 内毒素<1EU/mg
亲和力检测*
  • Biacore亲和力检测
  • FACS检测
  • Biacore亲和力检测报告
  • Biacore Full KD检测报告
  • FACS检测报告

案例分享

  • 案例1:

    The affinity of humanized antibody (measured by SPR, Biacore 8K) is comparable with the parental antibody.

    Antibody A
    Antibody A
    Humanized Antibody A
    Humanized Antibody A
    The affinity of humanized antibody is comparable with the parental antibody.
  • 案例2:

    The parental antibody is VHH. Based on the SPR results, the affinity of humanized antibodies is similar to that of the parental antibody.

    抗体人源化 Case 2
"作为百英生物的一名科学家,我们团队的合作精神和对卓越的共同承诺,创造了一个积极和充满活力的环境,鼓励我不断前行。结合高端的抗体优化技术,我们将为您提供高质量的抗体人源化服务。”
Jiwen Du
陈春磊
抗体人源化团队

FAQs

  • 什么是CDR移植?

    CDR 是抗体直接识别和结合抗原的区域决定了抗体的特异性,而骨架区序列及其立体结构较为保守,是嵌合抗体诱发 HAMA 的主要原因,因此将鼠单克隆抗体 CDR移植到人单克隆抗体的V区框架上。

  • 为什么抗体人源化需要做回复突变?

    回复突变是CDR移植后的关键步骤。直接CDR移植会导致重组抗体对靶抗原的亲和力或特异性降低,部分关键鼠FR区残基在调节CDR结构中发挥关键作用。在完成CDR移植后,需要将这些残基突变回鼠源的氨基酸,以恢复其亲和力。

  • What applications are there for antibody humanization?

    Antibody humanization made it possible to use antibody therapeutics directed against diseases that require long-term treatment, such as cancer and autoimmune diseases. For example:

    • Pembrolizumab: mAb cancer immunotherapy to treat melanoma, lung cancer, head and neck cancer, Hodgkin’s lymphoma, and stomach cancer.
    • Ibalizumab: IgG4 mAb HIV treatment as a CD4 domain 2-directed post-attachment HIV-1 inhibitor, for adult patients who were previously treated and are resistant to other available therapies.4

参考文献

  • Pornnoppadol, G., Zhang, B., Desai, A. A., Berardi, A., Remmer, H. A., Tessier, P. M., & Greineder, C. F. (2021). A hybridoma-derived monoclonal antibody with high homology to the aberrant myeloma light chain. PLOS ONE, 16(10), e0252558. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0252558
  • Safdari, Y., Farajnia, S. (2013). Antibody humanization methods – a review and update. Biotechnology and Genetic Engineering Reviews, 29(2), pp. 175–186. https://doi.org/10.1080/02648725.2013.801235
  • Harding, F. A., Stickler, M. M., Razo, J., & DuBridge, R. B. (2010). The immunogenicity of humanized and fully human antibodies: Residual immunogenicity resides in the CDR regions. MAbs, 2(3), 256-265. https://doi.org/10.4161/mabs.2.3.11641
  • Lu, RM., Hwang, YC., Liu, IJ. et al. Development of therapeutic antibodies for the treatment of diseases. J Biomed Sci 27, 1 (2020). https://doi.org/10.1186/s12929-019-0592-z

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