重组抗体技术已经取得了显著的进步,并在临床治疗上取得了成功。然而,使用小鼠单克隆抗体作为治疗方法仍存在挑战,如其免疫原性,会引起人抗鼠抗体反应(HAMA)。鼠抗体作为外源蛋白进入人体,会使人体免疫系统产生应答,产生以鼠抗体作为抗原的特异性抗体,即产生人抗鼠抗体,通常异源蛋白在人体内会很快得到清除,半衰期很短 。为了解决这个问题,通过基因改造,使其和人体内的抗体分子具有极其相似的轮廓,从而逃避人免疫系统的识别,避免诱导HAMA反应。
抗体人源化用于降低动物单克隆抗体的免疫原性并促进其在人体免疫系统中的活性,是治疗性抗体发现的关键。
百英生物提供可靠的基于CDR移植的抗体人源化服务,建立了高效的抗体人源化流程,最快仅3周完成抗体人源化服务。我们提供的人源化抗体与其亲代抗体一样,保持了完全的亲和力和特异性。
Service Step | 服务详情 | 周期 | 交付物 |
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人源化抗体设计 |
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3-4周 |
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抗体组合表达 |
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亲和力检测* |
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The affinity of humanized antibody (measured by SPR, Biacore 8K) is comparable with the parental antibody.
The parental antibody is VHH. Based on the SPR results, the affinity of humanized antibodies is similar to that of the parental antibody.
CDR 是抗体直接识别和结合抗原的区域决定了抗体的特异性,而骨架区序列及其立体结构较为保守,是嵌合抗体诱发 HAMA 的主要原因,因此将鼠单克隆抗体 CDR移植到人单克隆抗体的V区框架上。
回复突变是CDR移植后的关键步骤。直接CDR移植会导致重组抗体对靶抗原的亲和力或特异性降低,部分关键鼠FR区残基在调节CDR结构中发挥关键作用。在完成CDR移植后,需要将这些残基突变回鼠源的氨基酸,以恢复其亲和力。
Antibody humanization made it possible to use antibody therapeutics directed against diseases that require long-term treatment, such as cancer and autoimmune diseases. For example: