IL-17在炎症领域以及神经应用领域呈现出多点突破

白细胞介素-17（IL-17）是属于IL-17细胞因子家族的一种关键促炎症细胞因子，主要由T辅助细胞TH17产生。它能够诱导多种与炎症相关的趋化因子、细胞因子及抗菌蛋白的产生，在宿主防御中发挥重要作用。此外，IL-17还参与了慢性炎症和炎症相关肿瘤的发生和发展。目前，针对IL-17或其受体的单克隆抗体（如Secukinumab、Ixekizumab等）已被成功应用于治疗银屑病和其他炎症性疾病，并显示出显著疗效。并且，IL-17及其受体在神经系统中也有广泛分布，参与调节神经元功能和行为。

近日，恒瑞医药旗下的苏州盛迪亚生物医药有限公司收到了国家药品监督管理局核准签发的夫那奇珠单抗（安达静®）《药品注册证书》，批准新增适应症：本品适用于对常规治疗效果不佳的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。

AS是一种慢性炎症性疾病，主要影响脊柱和骶髂关节，导致疼痛、僵硬以及在严重情况下可能引起脊柱的融合和畸形。这种疾病属于一种自身免疫性疾病，其确切病因尚未完全明确，但已知遗传因素（如HLA-B27基因）、免疫系统异常反应等在其发病机制中扮演重要角色。

据统计，2024年全球IL-17相关靶点生物药市场的销售额超过百亿美元，显示出该领域持续增长的趋势，已经成为热门自勉新药开发靶点。目前国内康方生物、三生国健等企业正在积极布局开发靶向IL-17相关药物。

同期时间段，麻省理工学院和哈佛医学院的两个研究团队合作，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了两项研究，针对细胞因子 IL-17 对大脑的两个不同区域——杏仁核和躯体感觉皮层——产生两种截然不同的影响。在杏仁核中，IL-17 可引发焦虑情绪，而在躯体感觉皮层中，则促进社交行为。

哈佛医学院Jun R. Huh与MIT Gloria B. Choi团队在Cell上表的题为Inflammatory and anti-inflammatory cytokines bidirectionally modulate amygdala circuits regulating anxiety文章中，探讨了炎症和抗炎细胞因子如何通过作用于杏仁核基底外侧核前部（BLAa）的神经元双向调节焦虑行为。

研究团队发现，在基底外侧杏仁核（BLA）区域，IL-17RA 和 IL-17RE 表达于其中特定的神经元中。当它们与 IL-17A 和 IL-17C 结合时，增强神经元兴奋性，从而导致焦虑水平上升。升高的白细胞介素-17A（IL-17A）和IL-17C水平，反常地由使用抗IL-17受体A（IL-17RA）抗体治疗诱导，通过增加表达IL-17RA/RE的BLA神经元的兴奋性促进促焦虑行为。相反，抗炎性细胞因子IL-10通过其受体作用于同一群BLA神经元，对神经元兴奋性和行为产生相反的效果。这些发现揭示了炎症性和抗炎性细胞因子通过作用于同一BLA神经元群体中的各自受体双向调节焦虑。我们的结果突显了细胞因子信号在通过直接调节特定神经底物来塑造内部状态中的作用。

在另一篇由麻省理工学院Gloria Choi团队在Cell上表的题为Brain-wide mapping of immune receptors uncovers a neuromodulatory role of IL-17E and the receptor IL-17RB文章中，研究人员通过全脑范围的免疫受体图谱分析发现，IL-17RB广泛表达于大脑的不同区域，包括海马、前额叶皮层和杏仁核等与情绪和认知功能密切相关的脑区。

IL-17E被证明能够调节神经元的兴奋性和突触可塑性。具体而言，它可以通过激活IL-17RB，影响神经递质释放和突触后电流的变化。该研究为理解免疫-神经交互作用提供了新的视角，并提示IL-17E/IL-17RB信号通路可能是治疗某些神经系统疾病（如焦虑症、抑郁症和神经退行性疾病）的潜在靶点。

这两项研究揭示了IL-17在免疫系统中的新功能或机制。IL-17不仅参与炎症反应，还可能通过直接或间接的方式影响神经回路、代谢调节或其他非传统领域。

IL-17亚家族众多（IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F），其靶点组合方式多样，不仅可以和自身家族亚型形成双靶点产品，也能和其他细胞因子组合双靶，一药多效成为药物研究热门靶点。在基础研究层面，科学家们也逐渐揭示了IL-17信号通路的复杂调控机制，包括其上游诱导因素、下游效应分子以及与其他信号通路的交互作用。

abinvivo助力IL-17靶点研究

Abinvivo为客户提供高质量的动物体内研究级IL17阳参抗体和抗小鼠抗体，助力IL17在炎症领域和其信号通路的研究。