从数据看趋势：超半数上市抗体药，都离不开这关键一步

在全球创新抗体药物研发浪潮中，热门靶点、适应症布局备受关注，而助力药物安全落地、走向临床的关键环节，却常被忽视。截至 2025 年，全球获批上市抗体药物超 212 种，其背后的行业数据，值得所有研发者深思：

☑ 人源化抗体占比约51%

☑ 全人源抗体约34%

☑ 传统鼠源抗体仅剩下4%

这意味着，每两款上市抗体药中，就有一款经过了人源化改造。从早期的鼠源、嵌合，到如今主流的人源化与全人源，产业发展的主线从未改变——降低免疫原性、提高安全性、提升成药性。人源化，早已不是可选项，而是连接优质先导抗体与临床可用药物的必经桥梁。

从动物源到临床：人源化是必经之路

很多研发人员在拿到高特异性、高亲和力的动物源抗体（鼠源、兔源、羊驼VHH等）时，都会产生疑问：体外数据这么好，为什么不能直接上临床？

答案核心在于排异反应。动物源抗体对人体而言属于外来异物，直接使用将带来三重风险：

• HAMA反应（人抗鼠抗体反应）

人体会迅速识别并攻击鼠源抗体，引发过敏、发热，甚至血清病，同时药物会被快速清除，半衰期极短

• ADA（抗药抗体）风险

长期使用非人源抗体，人体会产生ADA，直接导致药物失效，甚至诱发自身免疫疾病

• 成药性差

动物源抗体往往表达量低、稳定性差、易聚集，难以实现工业化生产，大幅增加研发成本与周期

可以说，没有经过人源化改造，再好的动物源抗体，也难以真正走上临床、惠及患者。

人源化核心：保药效降免疫原性

很多人误解人源化是简单的“序列替换”，实则其核心是平衡两大需求：既要提高人源度、降低免疫原性，又要保留亲本抗体的特异性与亲和力。

抗体的CDR区负责识别抗原，FR区支撑其结构，人源化核心是把人源germline序列的CDR区用动物源CDR区序列替换（CDR移植法），但简单移植易出现诸多问题：亲和力下降、成药性变差、免疫原性未有效降低，且传统回复突变依赖经验，试错成本高、周期长。

更关键的是，鼠源、兔源、羊驼纳米抗体，以及单抗、双抗、ADC 等不同分子形式，人源化难点各不相同，没有专业平台与经验支撑，很容易让优质先导抗体折戟在临床前环节。

百英生物：搭建一体化人源化改造平台

针对传统人源化的痛点，百英生物搭建了覆盖全流程的一站式抗体人源化改造平台。平台支持鼠源、兔源、羊驼VHH等多种来源，结合AI-design智能评估与CDR移植技术，仅需3周即可完成抗体人源化改造，提供从序列设计到变体交付的一站式解决方案，全程兼顾活性、人源度与交付效率。

平台核心优势

• 亲和力保证：保证亲和力不低于3倍；FACS检测不低于5倍

• 快速交付：最快仅3周交付；超过10年抗体表达经验

• 丰富的经验和专业知识：序列可来自多种形式，不限种属；支持Biacore亲和力检测、FACS检测

抗体人源化服务详情

案例分享

人源化IgG型及VHH型抗体亲和力与母本抗体相当

人源化抗体（包括IgG型与VHH型）与靶点的结合亲和力曲线显示，其人源化抗体与母本抗体具有相似的亲和力。

人源化抗体亲和力与交叉活性与母本抗体相当

母本抗体是有极高亲和力的纳米抗体，经过人源化改造后，不仅保持了高亲和力，并且很好地维持了对于人/猴靶点的交叉活性。

百英生物始终以“成药导向”为核心，在人源化改造中同步优化稳定性、表达量、聚集倾向，从源头降低下游研发风险，让动物源抗体平稳过渡为可临床、可产业化的优质候选分子。