双特异性抗体开发 双特异性抗体开发
抗体生产

双特异性抗体开发

  • 优质服务
  • 大规模表达
  • 专业平台

服务介绍

在当前竞争激烈的创新生物医药市场中,抗体药物已然占据了重要地位,而双特异性抗体是下一代抗体疗法的关键组成部分。免疫球蛋白G (IgG)是血液循环中最常见的抗体类型,具有单一特异性,只能识别单一抗原(除IgG4)。相比于传统单克隆抗体,双特异性抗体通过诱导细胞相互靠近,增强杀伤作用,可以结合同一细胞表面不同抗原,减少脱靶效应。


双特异性抗体主要存在三种作用机制,包括桥联细胞作用,介导免疫细胞(通常是T细胞)进攻肿瘤细胞,过程中激活免疫细胞,从而靶向杀灭肿瘤细胞;桥联受体作用,能结合双靶点,抑制或激活双信号通路;介导蛋白复合物形成,两个抗原结合臂分别结合两种特定蛋白分子,促进特点蛋白形成功能性复合体。


百英生物已经表达过万种双特异性抗体,拥有丰富的表达经验。我们有能力满足客户定制要求,为其提供不同结构类型的的双特异性抗体开发方案。

双特异性抗体开发 Overview
multispecific antibody productions 1
multispecific antibody productions 2
multispecific antibody productions 3
multispecific antibody productions 4
multispecific antibody productions 5
multispecific antibody productions 6
multispecific antibody productions 7
multispecific antibody productions 8
multispecific antibody productions 9
multispecific antibody productions 10
multispecific antibody productions 11
multispecific antibody productions 12
multispecific antibody productions 13
multispecific antibody productions 14
multispecific antibody productions 15
multispecific antibody productions 16
multispecific antibody productions 17
multispecific antibody productions 18

以上是百英生物为客户开发过的部分案例类型摘录!

服务亮点

优质服务

  • 各种结构均可定制
  • 协助复核结构设计是否正确

大规模表达

  • 自动化工作流程
  • 多种纯化和QC工艺

专业平台

  • 2-3周(从基因到双抗)
  • 已完成过万双抗分子表达

服务流程

基因合成

质粒合成和载体构建

转染表达

多步纯化

质量控制

快速交付

双特异性抗体开发
服务详情

Milestone 服务详情 周期 交付物
基因合成和亚克隆
  • 密码子优化和基因合成
  • 亚克隆到表达质粒
  • 质粒验证和大量抽提
1-2周
  • 纯化的抗体蛋白 (SDS-PAGE>95%, Endotoxin<1EU/mg)
  • COA报告
  • SEC-HPLC检测
  • 质谱检测(选做)
瞬时转染和纯化
  • 细胞瞬时转染
  • 抗体蛋白纯化
  • QC检测
1周

案例分享

  • 案例1:

    Format: 双特异性抗体开发 案例1 Format

    Purity:SDS-Page>95%, SEC-HPLC>90%

    Protein Marker

    M: Marker, R: Reducing

    N-R: Non-Reducing

    Detector A Channel 2 280nm
  • 案例2:

    Format: 双特异性抗体开发 Case 2 Format

    Purity: SDS-Page>95%, SEC-HPLC (two steps of purification)>98%

    bispecific-case2-2

    M: Marker, R: Reducing

    N-R: Non-Reducing

    bispecific-case2-3
“我们确保客户对我们的双特异性抗体开发服务非常满意,我们可以为客户提供各种形式的定制方案,以满足精准研究需求。双抗的有效治疗,正在不断促进抗体医药行业的稳定发展。”
Jiasha Huang
黄加沙
抗体表达平台

FAQs

  • 双特异性抗体如何开发?

    产生双特异性抗体常见的方法有:

    • knobs -in -holes:指在CH3区域进行工程改造,在两条重链上分别进行突变,形成一个凸起来的类似“杵”的结构,在另一条重链的CH3区相对应位置,引入另一种突变,形成一个凹陷的“臼”的结构,利用空间位阻效应帮助形成异质二聚体结构。
    • Dual-Variable-Domain-IgG:通过在正常IgG抗体的轻链和重链的N末端分别连接另一个抗体的VL和VH结构域以形成双特异抗体。
    • Bispecific T-cell engager:将两个scFv通过linker连接在一起,两个scFv可分别识别两种不同的抗原

    Many more platforms exist, with more information in this review by Ma et al.1

  • 双抗形式选择的重要性?

    双特异性抗体的结构形式将取决于作用目的。双抗根据结构大体可以分为2类:全长双抗(结构和IgG单抗类似,有Fc区)和片段双抗(由IgG单抗的Fab区组成,无Fc区)。含Fc区双特异性抗体保持了传统单克隆抗体的结构,但与传统单克隆抗体不同,这两个Fab能够结合不同抗原,可以进一步分为对称模式和非对称模式。Fc区的存在与否直接影响双抗的生物学效应、半衰期、研发&生产成本等。一般来说,片段双抗免疫原性更低,清除速度更快,半衰期更短,而全长双抗则可以发挥Fc介导的效应功能,二者各有优劣。2

  • 为什么双抗可以成为一种有效的免疫治疗手段?

    BsAb与普通抗体相比增加了一个特异性抗原结合位点,主要表现在以下几个方面:(1)能够介导免疫细胞对肿瘤的杀伤;(2)双靶点信号阻断,发挥独特的或重叠的功能,有效防止耐药;(3)具备更强特异性、靶向性和降低脱靶毒性;(4)有效降低治疗成本

  • 双抗的应用场景有哪些?

    双特异性抗体的双重特异性使其可用于多种,尤其是在癌症方面的应用:

    • 将免疫效应细胞转向肿瘤细胞
    • 阻断信号通路
    • 靶向肿瘤血管生成
    • 阻断细胞因子3

参考文献

  • Ma, J., Mo, Y., Tang, M., Shen, J., Qi, Y., Zhao, W., Huang, Y., Xu, Y., & Qian, C. (2021). Bispecific Antibodies: From Research to Clinical Application. Frontiers in Immunology, 12, 626616. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.626616
  • Yang, F., Wen, W., & Qin, W. (2017). Bispecific Antibodies as a Development Platform for New Concepts and Treatment Strategies. International Journal of Molecular Sciences, 18(1), 48. https://doi.org/10.3390/ijms18010048
  • Fan, G., Wang, Z., Hao, M. et al. Bispecific antibodies and their applications. J Hematol Oncol 8, 130 (2015). https://doi.org/10.1186/s13045-015-0227-0

服务和产品